NEROCITINE ŞURUP

Sitikolin dışarıdan alındığı zaman hızlı bir şekilde karaciğerde sitidin ve koline metabolize olur. Sitidin ardından uridine metabolize olur ve kan- beyin bariyerin geçerek sitidin trifosfata (CTP) çevrilir. Serbest kolin fosforillenerek fosfokoline çevrilir. Beyinde tekrar sitikolin sentezi meydana gelir.

Sitikolin; endojen olarak vücutta olan kolinden türer ve hücre membran fosfolipid sentezine katkıda bulunur.

Sitikolin; fosfotidilkolin (noral membrandaki majör fosfolipid) prekürsorü gibi davranır.  Fosfotidilkolin nöron hücre membranındaki hasarları tamir etme ve yenileme rolüne sahiptir.  Sitikolin toksik dozu hayvan deneylerinde tek doz iv verilerek 4600 mg/kg (fare) 4150 mg/kg (rat) saptanmıştır. Oral doz saptanamamıştır çünkü hiçbir hayvan oral dozdan ölmemiştir.

Sitikolin alımına bağlı görülebilen yan etkiler; Gastrointestinal     rahatsızlık, huzursuzluk ve irritasyon saptanmıştır.

Memeli retinasında en önemli norotranmitterlerden biri Dopamin’dir. Ayrıca noradrenalin ve adrenalin de sığır ve fare retinasında saptanmıştır.  Sitikolin; beyinde Dopamin seviyelerini, serebral korteks ve hipotalamusda noradrenalin seviyesini arttırır. Dopamin ve noradrenalin özellikle hipoksi durumunda noroproteksiyon yapar. Sitikolin; katakolaminerjik nörotransmisyonu etkiler. Asetilkolin öncüsü olan kolin sağlayıcısıdır. Hippokampus ve neokortexde asetilkolin seviyesini arttırır. Sitikolin, beyin glutamat aktivitesini azaltır. Glutamat özellikle N-methyl-d-aspartate (NMDA) reseptörü aracılığı ile iskemi anında beyin hasarından sorumludur.  Sitikolin; nörodejenerasyonda önemli rol oynayan beta-amiloid birikimini azaltır, oligodentrosit öncüsü hücrelerin sayısını arttırır.

Sitikolin / Glokom

Sitikolin Deneysel Çalışmalar
Albino tavşanlar üzerinde yapılan çalışmada, sitikolin ile tedavi edilen grupta retinada Dopamin ve Adrenalin düzeyleri yüksek olarak saptanmıştır.  Hasar görmüş RGCs (Retina Ganglion cell) üzerine stikolinin etkisi araştırıldığı zaman sitikolin ile tedavi edilen grupta apoptoza giden hücre oranının anlamlı derecede azaldığı saptanmıştır. Parsiyel optik sinir hasarı yapılan tavşanlar üzerinde yapılan çalışmada, stikolin ile tedavi edilen grupta 1. ve 3. haftadaki değerlendirmede RGC hücre yoğunluğunun  tedavi edilmeyen gruba göre anlamlı derecede fazla olduğu saptanmıştır.  Kültüre edilmiş embriyonik fare retina kültürü üzerine 25 dk. exitoxik olarak 100 µM glutamate ve hiperglisemi uygulandığı çalışmada, sitikolin uygulanan grupta apoptotik hücre grubunun anlamlı derecede azaldığı saptanmıştır.

Sitikolin / Glokom

Sitikolin Klinik Çalışmalar
Pecori yaptığı çalışmada intramusküler enjeksiyon olarak (1 gr 10 gün) sitikolin yapılan hastaların 10. Gün ve 3. ay görme alanlarının incelemesinde, 34 gözün %75 inde görme alanında iyileşmeler saptandığını ve bu iyileşmelerin 3 ay boyunca devam ettiğini belirtmiştir. Prospektif bir çalışmada glokom hastalarında 6 ay boyunca stikolin (1 gr /gün ve ayda 15 gün) im uygulanan grupta hiç persepsiyon vermeyen retinal alanların azaldığı ve 9 yıl boyunca devam ettiği saptandı. Bu etkilerin; iskemik travmatik / dejeneratif olaylarda sitikolinin serebral ve oküler kan akımını arttırması sonucunda varıldığı düşünüldü. Parisi sitikolin ile tedavi edilen glokom hastalarında retinal fonk ve kortikal cevapları inceleyen elektrofonksiyonel testlerde (VEP ve PERG) anlamlı iyileşmeler saptamıştır. 2003 yılında 11 glokom hastasına 0,5gr oral sitikolin ted başlanarak yapılan çalışmada, 14. günde hastaların VEP değerlerinde anlamlı iyileşme saptanmıştır. 2008 yılında hastaları 3 gruba ayırarak (grup 1 ilaçsız, grup 2 intramusküler ve grup 3 oral sitikolin 2 ay boyunca almıştır) yapılan çalışmada oral ve intramusküler sitikolin uygulanan grupların her ikisinde de VEP sonuçlarında iyileşmeler elde edilmiştir.
Ottobelli yaptığı çalışmada progresif glokomu olan hastalarda (500mg oral 4 ay ve ilaçsız 2 ay, 2 yıl) Mean deviasyon (MD ) değerlerinde anlamlı gerileme ve iyileşme saptamıştır. Çıkarılan bir diğer sonuç da özellikle TO değerinin 15 mmHg üzerinde olan grupta daha fazla iyileşme saptanmasıdır.  Marino ve arkadaşları yaptığı çalışmada 109 (grup 1 44/ grup 2 65 hasta) primer açık açılı glokom hastalarına 4 ay boyunca sitikolin 500 mg ted uygulanmış ve hastaların 1.En iyi görme keskinliği, göz içi basıncı 2.Görme alanı 3.Spaeth/Richman contrast sensitivity (SPARCS) 4.The Glaucoma Quality of Life-15 (GQL15) soru anketi yapılarak 4 ay sonra sonuçlar değerlendirilmiştir. Hastalarda 4 ay sonunda göz içi basıncı ve görme alanı sonuçlarında istatistiksel fark saptanmamışken, sitikolin kullanan grupta kontrast sensitivity ve hayat kalitesinde anlamlı iyileşme saptamıştır.

Sitikolin / Diabetus

Mellitus Diabet retinopatinin bir norodejeneratif hastalık olduğunu düşündüren bulgular; 1.Morfolojik olarak retinal ganglion hücre tabakası (RGC) retinal fiber nerve layer (RNFL) tabakasında spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) ile saptanan incelme. 2.Optical coherence tomography angiography (OCTA) ile parafoveal damar yoğunluğunun derin kapiller plexusda (DCP deep capiller plexus) saptanan azalma. 3.Perifoveal fotoreseptör yoğunluğunda azalma ve cone arası mesafede artma. 4.Hastalardan anormal patern elektroretinografik (PERG) sonuçların alınması, (Bu bulgu özellikle erken safhada RGC tabakasında fonksiyonel bozulmaların meydana geldiğini destekler).  Sitikolin; diabet hastalarında erken evrede meydana gelen Retinal sinir lifi (RNFL) ve ganglion hücre tabakasının incelmesini engeller .  Sitikolin; yüksek glukoza maruz bırakılan kültüre edilmiş fare retinalarında apopitoza giden hücre sayısını azaltır ve ganglion hücre fonksiyonlarına zarar veren reaktif gliozisi engeller.  Sitikolin; RGC ve iç retinal tabakalarda morfofonksiyonel iyileşmeler yapar. Bu etkiyi oksidatif stresi ve nörodejeneratif prosesi azaltarak yapar.
Parravano 2008 yılında 20 DM olan hastada yaptığı çalışmada parafoveal inner nuclear layer (INL) ve outer plexiform layer (OPL), foveal Vessel density (VD) değerlerinde sitikolin alan hasta grubunda azalma olmaz iken, kontrol grubunda anlamlı bir incelme ve kayıp saptadı. Parisi yaptığı çalışmada 20 hastalık NPDR olan iki grupda 1. Gruba stikolin damla ve B12 karışımı diğer gruba 36 ay boyunca plasebo kullanmış ve grupların bazal ve 36 ay sonunda multifocal elektroretinogram (mfERG) ile makular fonksiyonları değerlendirilmiştir. 36 ayın sonunda sitikolin kullanılan hastaların makular bioelektriksel cevaplarının değerlendirildiği mfERG testinde anlamlı bir iyileşme saptamıştır.

Sitikolin / Amblyopi

Sitikolin, amblyop hastalarda görme keskinliği, kontrast sensitivity ve kortikal cevap (VEP: Visual Evoked Potential) değerlerinde iyileşmelere neden olur.

Sitikolin / Myopi

Dopamin retina ve postretinal görme yollarında en önemli norotransmitterlerden birisidir. Miyopik gözlerde dopamin seviyesinin tavuklarda, tavşanlarda denek hayvanlarında azaldığı birçok çalışmada gösterilmiştir.  Birçok çalışmada lokal apomorfin (non selektif dopamin reseptör agonisti) kullanılarak yüksek seviyelerde retinal dopamin seviyesine ulaşılarak deprivasyon miyopisi oluşturulan maymun ve deney farelerinde miyopik değerlerin geriletilmesi sağlanmıştır.  Diğer çalışmalarda sistemik levodopa (dopamin prekürsörü) ve intravitreal dopamin verilerek tavşanlarda ve deney farelerinde deprivasyon miyopisinin geriletildiği gösterilmiştir.  Son epidemiyolojik çalışmalarda dışarıda zaman harcayan çocuklarda daha az miyopi oluştuğu saptanmış ve bunun ışık ile artan retinal dopamine seviyelerine bağlı olduğu ispatlanmıştır.  Sitikolin; Retinal dopamin düzeylerini arttırarak miyopik dereceleri düşürür, yükselmiş olan aksiyel uzunluğu azaltır.

Sitikolin / Kornea

Sitikolin; diabet hastalarında meydana gelen diabetik periferik sinir dejenerasyonunu azaltır. Sitikolin; kornea subbazal pleksusdaki Fiber length density (FLD) artış yapar.  (Subbazal FLD etkilendiği hastalıklar; Keratokonus, infeksiyoz keratit, korneal distrofiler, nörotrofik keratit, uzun süreli kontakt lens kullanımı, göz cerrahi girişimler, diabetus mellitus)  Korneal sensitivitede ( measure of central corneal sensitivity by Cochet-Bonnet esthesiometer) artış yapar.  Ocular Surface Disease Index (OSDI) skorlarında anlamlı azalma yapar.  Sitikolin; Lasik cerrahisi sonrası ilk 6 haftada korneal sensitivitenin toparlaması ve korneal reinnervasyonda önemli rol oynar.

Sitikolin / Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu

Sitikolin; pro-apoptotik genlerin exspresyonunu azaltır. Sitikolin, YBMD’da RPE hücrelerindeki apoptozu azaltır. Bu etkiyi RPE hücrelerinde ROS (Reaktif oxygen spesies) düzeyini düşürerek yapar.

Sitikolin / Nörolojik Hastalıklar

Sitikolinin inmelerde enfarkt volümünübeyin ödemini azalttığı ve nörolojik defisitin toparlanmasında effektif olduğu gösterilmiştir. Sitikolin; Alzheimer hastalığında, norotoxik protein olan Beta-amiloid birikimini azaltarak mental performansın artmasına ve beyin elektrik aktivitesinde iyileşme sağlar. Sitikolin; Parkison Hastalığında rijidite ve bradikinezide anlamlı iyileşme yaparken tremorda daha az anlamlı iyileşme sağlar.  Sitikolin; Otoimmun ensefalit, multiple skleroz, optik, nörit gibi demyelinizan hastalıklarda remyelinizasyonu oligodentrosit prekursör hücre sayısını arttırarak hızlandırır ve arttırır.